Beruntungnya, dia diselamatkan oleh dukun yang memberinya prostetik dan senjata untuk bertahan hidup dan berjuang sendiri nantinya.
Dia tetap hidup dan tumbuh. Ia harus mengalahkan para iblis yang sudah mengambil bagian dari dirinya.
Bertahun lamanya ia mengembara sendirian hingga bertemu dan berteman dengan anak yatim piatu yakni Dororo.
Dororo merupakan gadis kecil yang menyamar sebagai seorang laki-laki untuk menemani Hyakkimaru untuk memburu iblis yang sudah mengambil organnya.
Tidak mudah bagi Hyakkimaru untuk membunuh iblis. Bahkan ayah dan adiknya pun ingin membunuhnya.
Pendiriannya kuat Hyakkimaru membuatnya terus melangkah maju tak peduli apa pun yang berhadapan dengannya.